Étant donné que le diabète touche des millions de personnes dans le monde, il est plus important que jamais de se concentrer sur les médicaments et les traitements. Avec 10 millions d'Américains recevant des prescriptions de sitagliptine comme médicament, celui-ci s'est avéré à la fois populaire et bénéfique pour les patients.
Les experts d'IMCD du Centre technique pharmaceutique de Mumbai ont récemment mené une étude afin de développer une solution pour les principes actifs sensibles à l'humidité, en se concentrant sur la sitagliptine. L'objectif principal était de comprendre la sitagliptine et d'autres composants afin de trouver une solution efficace, stable et abordable.
Nous avons rencontré Prajal Pandhare, directeur adjoint du développement des applications chez IMCD Inde, pour discuter des raisons pour lesquelles la sitagliptine a été choisie pour cette étude de cas, des résultats obtenus et des principaux défis rencontrés.
Pourquoi avez-vous choisi la sitagliptine pour cette étude ?
Prajal : Le diabète est une maladie chronique mondiale qui peut toucher n'importe qui, à tout âge. L'un des médicaments les plus utilisés dans le traitement du diabète de type 2 est la sitagliptine, un comprimé à prendre par voie orale. Il s'agit d'une molécule à succès qui a généré 3 milliards de dollars de ventes en 2010 et dont le brevet expire en 2022/2023. Le principe actif est assez difficile à travailler car il est sensible à l'humidité et présente une mauvaise fluidité et une faible compactabilité, ce qui rend presque impossible un processus de fabrication par compression directe. Nous voulions étudier et créer une formulation robuste, stable et rentable.
Quels ont été vos principaux défis ?
Prajal : Nos problèmes sont les mêmes que ceux de nos clients : d'une part, la mauvaise fluidité et la faible compactabilité, et d'autre part, la sensibilité à l'humidité de la sitagliptine. Le haut niveau de sensibilité à l'humidité nous empêchait d'utiliser un procédé MADG (granulation sèche activée par l'humidité). Nous avons opté pour une qualité spéciale de phosphate dicalcique anhydre qui nous a permis de tester notre formule dans deux procédés de fabrication différents. Nous avons évalué le potentiel de cette qualité de DCPA pour les API sensibles à l'humidité en utilisant à la fois les méthodes de compactage par rouleaux et de slugging. De plus, nous avons utilisé un enrobage spécial à base d'un polymère greffé PVA-PEG qui est favorable lorsqu'on travaille avec des médicaments sensibles à l'humidité. Cet enrobage à libération instantanée est hautement imperméable à l'eau, ce qui le rend idéal pour les ingrédients actifs sensibles à l'humidité et augmente considérablement la stabilité de la formulation.
En quoi cela peut-il aider les fabricants de sitagliptine ?
Prajal : Nous avons développé une formulation rentable utilisant le procédé durable de granulation sèche. Notre formule est tout aussi robuste pour les méthodes de compactage par rouleaux et de slugging. De plus, notre enrobage est idéal pour tous les médicaments sensibles à l'humidité et supérieur à bien des égards à un processus d'enrobage standard. Notre solution d'enrobage est rapide et simple. En effet, ce filmogène très flexible peut être préparé à température ambiante et ne nécessite aucun plastifiant. De plus, ce polymère a une faible viscosité, ce qui permet de créer des suspensions en spray avec une teneur en solides de 20 à 25 %, ce qui se traduit par des processus de fabrication exceptionnellement rentables. De plus, nos données de stabilité sur trois mois ont montré d'excellents résultats et les profils de dissolution de nos essais correspondent à ceux du produit d'origine. Indirectement, nous avons démontré la faisabilité de la formulation et du processus, ce qui peut être bénéfique pour d'autres API sensibles à l'humidité comme l'amlodipine bésylate, le citrate de sildénafil, la rosuvastatine, le tartrate de varénicline, le dinitrate d'isosorbide, l'éfavirenz et la chlorzoxazone.
De quoi êtes-vous particulièrement fier en tant que résultat ?
Prajal : Dans notre centre technique pharmaceutique de Mumbai, nous avons créé une formulation robuste qui est à la fois efficace, stable et abordable. Avec des maladies chroniques persistantes comme le diabète, qui nécessitent un traitement quotidien, il est important d'offrir aux patients des médicaments de qualité à un prix abordable. Je suis heureux que nous puissions partager et influencer les fabricants pharmaceutiques en leur proposant des solutions hautement fonctionnelles et abordables.
Pour plus d'informations sur notre étude de cas ou sur les services d'IMCD, contactez Prajal et le PTC de Mumbai.