Les nouvelles formes pharmaceutiques nécessitent bien plus qu'un peu de créativité. Chargé de développer une formule qui imite le rythme circadien naturel de la mélatonine, notre centre technique pharmaceutique (PTC) de Mumbai s'est attelé à la tâche. À l'aide d'une gamme d'ingrédients spécialisés, nos experts techniques ont créé une solution innovante qui défie les produits existants sur le marché.
Selon les études de marché Innova, environ 26 % des consommateurs dans le monde déclarent prendre quotidiennement des compléments alimentaires.1 Le bien-être mental et les fonctions cérébrales sont au cœur des nouveaux développements dans le domaine des compléments alimentaires, les consommateurs étant de plus en plus soucieux de leur santé mentale autant que physique. L'importance d'un sommeil de qualité sur l'humeur et les performances mentales a entraîné une forte croissance des produits destinés à lutter contre l'insomnie, un domaine à surveiller.1 Aux États-Unis, l'insomnie figure parmi les 10 catégories de santé les plus pertinentes 1, ce qui souligne l'importance croissante de la santé du sommeil sur le marché.2
Il existe de nombreux produits à base de mélatonine sur le marché, à libération immédiate ou prolongée, sous différentes formes posologiques, notamment en comprimés, gélules et même en gommes. De nombreux ingrédients d'origine synthétique ou naturelle ont fait leur apparition dans ces catégories. Cependant, un ingrédient reste synonyme de traitement de l'insomnie : la mélatonine.
Qu'est-ce que la mélatonine (MT) ?
La mélatonine est une hormone qui régule le cycle veille-sommeil, est induite par l'obscurité, facilite l'endormissement et le maintien du sommeil, et est utilisée comme complément alimentaire pour traiter certains problèmes de santé. Pour garantir un sommeil paisible et sans interruption, il est essentiel de maintenir un niveau efficace de mélatonine pendant le processus de sommeil. Chez les personnes en bonne santé, les niveaux de MT commencent à augmenter naturellement le soir, atteignent leur pic pendant la nuit et diminuent lentement le matin, ce qui nous permet de nous réveiller progressivement. Ce phénomène peut s'expliquer par une libération en deux phases qui contribue naturellement à la qualité du sommeil.3
Cependant, de nombreux produits sur le marché proposent soit une libération immédiate, soit une libération prolongée (après un certain temps) de la MT, ce qui ne permet pas d'imiter le biorythme endogène naturel de la MT qui garantit la qualité du sommeil. De plus, la MT a une demi-vie très courte de 20 à 50 minutes et une faible biodisponibilité de 15 %.
Défi technique et solutions
L'équipe PTC Mumbai a relevé le défi de créer une forme posologique innovante avec une libération pulsatile qui suit le rythme naturel du corps humain. Elle a formulé une capsule de 5 mg de mélatonine qui présente deux pics de libération : un premier pic plus faible, qui induit le sommeil, suivi d'une pause, puis d'un second pic plus intense, qui contribue à la qualité du sommeil.
La formule innovante consiste en une couche de 80 % de médicament sur des granules de sucre, suivie d'un enrobage entérique. Cela permet une libération prolongée de cette quantité de MT après son passage dans l'estomac (après 2 heures - deuxième pic) 4.
Les 20 % restants ont été placés sur le dessus des granules, assurant une libération immédiate (premier pic). Ces granules enrobés ont été placés dans des gélules et le profil de libération et la stabilité ont été testés.
Le résultat est une forme posologique pulsatile qui imite la libération endogène de MT, où une petite fraction de mélatonine (20 % ou 1 mg) est d'abord libérée pour déclencher le sommeil, puis le reste de la mélatonine (80 % ou 4 mg) est libéré après un délai de 2 heures. La forme posologique à libération pulsatile de mélatonine a été développée avec succès à l'aide de granulés à unité unique et à unités multiples dans des gélules.
Le travail de l'équipe a été sélectionné pour être présenté sous forme d'affiche lors du prestigieux salon AAPS PharmSci 360 (American Association of Pharmaceutical Scientists) qui s'est tenu en octobre dernier.
Expertise technique
Chez IMCD, nous disposons d'un réseau de six centres techniques pharmaceutiques spécialisés à travers le monde afin d'accompagner nos clients et partenaires à chaque étape du cycle de développement des produits. Nos centres pharmaceutiques internationaux proposent une gamme de formations, développent des projets et des concepts, et relèvent des défis scientifiques présentant un large potentiel d'application. Pour en savoir plus sur le réseau pharmaceutique et l'expertise technique d'IMCD, cliquez ici.
Références :
- Innova - Global Supplements Trends
- News in Health (2022) https://newsinhealth.nih.gov/2022/04/melatonin-supplement-use-rising-among-adults
- Zisapel N. (2018), New perspectives on the role of melatonin in human sleep, circadian rhythms, and their regulation, British Journal Pharmacology. Août ; 175(16) : 3190-3199.
- Beatrice Albertini & et al (2014), Formulation de SLM sous forme de système pulsatile oral pour l'administration potentielle de mélatonine à la population pédiatrique, International Journal of Pharmaceutics, 469 (1), 67-79.