Formuler le succès : comment les fournisseurs d'excipients permettent le développement de traitements avancés à base de GLP-1

L'obésité est devenue l'un des défis sanitaires mondiaux les plus urgents du XXIe siècle. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) la classe parmi les crises sanitaires majeures en raison de son lien étroit avec des problèmes de santé chroniques tels que le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et certains types de cancer. Il est alarmant de constater que la prévalence mondiale de l'obésité a presque doublé depuis 1990, touchant aujourd'hui environ une personne sur huit. En réponse à cette épidémie croissante, les agonistes des récepteurs du peptide-1 similaire au glucagon (GLP-1) sont apparus comme une classe de médicaments révolutionnaires. Les agonistes des récepteurs du GLP-1 agissent en modulant l'appétit, en ralentissant la vidange gastrique et en augmentant la production d'insuline, offrant ainsi une approche multiforme de la gestion du poids et de la santé métabolique. 

Défi 

Malgré les promesses cliniques des agonistes des récepteurs du GLP-1, plusieurs obstacles continuent de limiter leur adoption à grande échelle et leur efficacité à long terme. Les principaux défis sont les suivants : 

• Voie d'administration : la plupart des traitements par GLP-1 sont administrés par injection, ce qui nécessite des doses fréquentes et implique l'utilisation d'« aiguilles », ce qui peut dissuader les patients de suivre leur traitement. 
• Effets secondaires gastro-intestinaux : les nausées, les vomissements et la diarrhée sont fréquents, ce qui affecte la tolérance et compromet l'acceptabilité. 
• Pharmacocinétique : une absorption faible et irrégulière, en particulier par voie orale, peut compromettre l'efficacité. 
• Coût : le coût élevé du traitement limite l'accès, en particulier dans les milieux où les ressources sont limitées. 

Ces limites soulignent la nécessité de stratégies innovantes de développement pharmaceutique qui améliorent l'expérience des patients, optimisent les résultats thérapeutiques et réduisent la charge pour les systèmes de santé. 

Excipients utilisés dans les médicaments GLP-1 

Les excipients jouent un rôle essentiel dans la formulation des agonistes du récepteur GLP-1 injectables et oraux. Ils ne sont pas pharmacologiquement actifs en eux-mêmes, mais sont essentiels pour : 

• Stabiliser le principe actif (par exemple, les peptides tels que le sémaglutide ou le liraglutide) et prolonger la durée de conservation du produit[JZ1] ce qui améliore indirectement la stabilité 
• Améliorer la biodisponibilité (solubilité et absorption) 
• Contrôler des profils de libération bien définis 
• Améliorer la tolérance, augmenter l'observance et l'acceptation[JZ2] 

Dans les formulations injectables, les excipients courants comprennent : 

• Des agents tampons (par exemple, des tampons phosphatés) pour maintenir le pH 
• Des conservateurs (par exemple, le phénol) pour empêcher la croissance microbienne 
• Des stabilisateurs (par exemple, des polysorbates) pour protéger l'intégrité des peptides 

Dans les formulations orales, le choix des excipients est plus critique, car les peptides doivent être protégés de la dégradation enzymatique dans le tractus gastro-intestinal. Les excipients oraux peuvent inclure : 

• Des agents favorisant la perméation (par exemple, le SNAC – caprylate de sodium N-[8-(2-hydroxybenzoyl) amino]) 
• Des enrobages entériques pour retarder la libération jusqu'à l'intestin 
• Des agents mucoadhésifs pour prolonger le temps de contact avec les sites d'absorption 

Solutions possibles 

Afin de surmonter les limites actuelles et d'améliorer les résultats pour les patients, plusieurs stratégies prometteuses sont à l'étude : 

1. Technologies d'administration par voie orale : les progrès réalisés dans le domaine des excipients permettent le développement de formulations orales de GLP-1 qui améliorent la biodisponibilité et éliminent le besoin d'injections. 
2. Injectables à action prolongée : les formulations à libération prolongée utilisant des polymères ou des microsphères biodégradables peuvent réduire la fréquence d'administration à une fois par mois ou plus. 
3. Voies d'administration alternatives : des systèmes d'administration intranasale, transdermique et sublinguale [JZ3] sont à l'étude afin de contourner la dégradation gastro-intestinale et d'améliorer la commodité. 
4. Stratégies de réduction des coûts : le développement de biosimilaires, l'amélioration des processus de fabrication et les partenariats stratégiques peuvent contribuer à réduire les coûts de production et à élargir l'accès des patients. 
5. Approches de formulation personnalisées : l'adaptation des combinaisons d'excipients en fonction de facteurs spécifiques au patient (par exemple, tolérance gastro-intestinale, profil métabolique) pourrait optimiser l'efficacité et atténuer les effets secondaires. 

IMCD – Solutions d'excipients pour la lutte contre l'obésité 

Grâce à ses partenariats avec des fournisseurs, IMCD est idéalement positionné pour répondre aux besoins en ingrédients à grand volume et pour traiter les problèmes liés à la chaîne d'approvisionnement, garantissant ainsi un approvisionnement fiable et sans faille pendant le développement et la fabrication. L'équipe d'experts techniques d'IMCD fournit un soutien sur mesure, aidant les formulateurs à répondre aux normes les plus élevées en matière de qualité, de performance, de conformité et d'efficacité. IMCD comprend la complexité et les défis liés à la mise sur le marché de nouvelles thérapies et s'engage à fournir un soutien individualisé et fondé sur la science afin d'aider à mener à bien chaque phase du développement d'un médicament [AV4]. 

L'engagement d'IMCD pour un monde plus sain 

Le groupe pharmaceutique d'IMCD s'engage à soutenir le progrès continu de l'industrie biopharmaceutique. En fournissant des ingrédients innovants, des solutions sur mesure et un soutien technique expert, IMCD permet à ses clients d'accélérer le développement de thérapies qui changent la vie. Ensemble, nous contribuons à un monde plus sain, une avancée à la fois. 

Références : 

1. Kim, D.-H., and J.-E. Kim. “Recent Advances in Oral GLP-1 Formulations.” Journal of Pharmaceutical Investigation, vol. 55, no. 3, 2025, pp. 215–230. SpringerLink, https://link.springer.com/article/10.1007/s40005-025-00762-6.

2. Dumont, A., et al. “Lipid-Based Formulation in Customized Enteric Capsules for GLP-1 Delivery.” European Conference on Pharmacology, July 2025. PharmaExcipients, https://www.pharmaexcipients.com/wp-content/uploads/2025/07/Lipid-Based-Formulation-in.pdf.

3. Jung, H., et al. “GLP-1RA Oral Formulation and Its Preclinical Evaluation.” Diabetes, vol. 74, suppl. 1, 2025, p. 766-P. American Diabetes Association, https://diabetesjournals.org/diabetes/article/74/Supplement_1/766-P/160042/766-P-GLP-1RA-Oral-Formulation-and-Its-Preclinical.

4. Altasciences. GLP-1 Drug Development: Challenges and Opportunities. White Paper, Nov. 2024, https://www.altasciences.com/sites/default/files/2024-11/The-Altascientist-issue-42-GLP-1-Drug-Development.pdf.

5. United States Pharmacopeia. “GLP-1 Reference Standards.” USP Biologics, 2025, https://www.usp.org/biologics/peptides/glp1s.

6. Xu, Y., Drucker, D. J., Traverso, G., and Beloqui, A. “Innovative Molecules and Delivery Technologies for GLP-1 Therapies.” Endocrine Reviews, Oxford Academic, 2025, https://academic.oup.com/edrv/advance-article/doi/10.1210/endrev/bnaf027/8221663.